أثر الوجبات السريعة في تدهور صحة الجهاز الهضمي

د. حجي الزويد- مقال مترجم بتصرف

يؤدي التعرض المطول لنظام غذائي غني بالدهون (HFD) إلى تفاقم أمراض الأمراض المعوية، ومع ذلك فإن الأحداث المبكرة التي تسبق تطور التهاب الأمعاء لا تزال غير مفهومة بشكل جيد. هنا، يظهر أنه في غضون 48 ساعة، يضعف  النظام الغذائي الغني بالدهون  الخلايا اللمفاوية الفطرية من المجموعة المعوية 3 (ILC3s) وقدرتها على إنتاج الإنترلوكين-22 (IL-22)، وهو أمر بالغ الأهمية للحفاظ على توازن الأمعاء. ارتبط فقدان الوظيفة هذا بعسر الهضم السريع، وزيادة نفاذية الأمعاء، وانخفاض إنتاج الببتيدات المضادة للميكروبات والمخاط والبروتينات الضيقة. في حين أن الأحماض الدهنية المشبعة التي يتم استقلابها من خلال الأكسدة تضعف وظيفة ILC3، حافظت الأحماض الدهنية غير المشبعة على إفراز IL-22 بواسطة ILC3s من خلال تكوين قطرات الدهون باستخدام إنزيمات diacylglycerol O-acyltransferase (DGAT). عند الالتهاب، أضعفت الأحماض الدهنية المشبعة إنتاج IL-22 بواسطة ILC3s وزادت من قابلية الأمعاء للإصابة. تكشف النتائج التي توصل إليها عن التأثير الحاد التفاضلي للأحماض الدهنية المشبعة وغير المشبعة على توازن الأمعاء من خلال مسارات أيضية متميزة في ILC3s.

*إضاءات تفصيلية:*

تواجه الأمعاء، باعتبارها الحاجز الأكبر والأكثر ضعفًا ضد البيئة الخارجية، تحديات فريدة من نوعها. يعتمد الحفاظ على توازن الأنسجة والوظيفة الفسيولوجية لهذا العضو في التفاعلات المستمرة بين الكائنات الحية الدقيقة والجهاز العصبي والخلايا المناعية. في هذه الدراسة، يتم إيضاح أن الخلايا المناعية الفطرية المخاطية تستجيب بشكل حاد للتغيرات الغذائية التي يمكن أن تؤثر بسرعة في وظيفة الحاجز المعوي وقدرتها في السيطرة على الالتهاب.

لطالما ارتبطت الوجبات الغذائية الغنية بالدهون بالأمراض الالتهابية المزمنة، التي تمت دراستها في المقام الأول في سياق الالتهاب الجهازي واضطرابات التمثيل الغذائي. ونتيجة لذلك، تركز معظم الدراسات على تأثير  نظام غذائي غني بالدهون على فترات تتراوح من 3 أسابيع إلى عدة أشهر. ومع ذلك، لا يعرف سوى القليل عن الأحداث المبكرة في الأمعاء واستجابات الخلايا المناعية المعوية  لنظام غذائي غني بالدهون. هنا، يظهر أنه في غضون أسبوع من  نظام غذائي غني بالدهون، يتم تغيير الوظيفة الفسيولوجية لأمعاء الفأر، بما في ذلك الانخفاضات في البروتينات الظهارية الرئيسة، مما يؤدي إلى فقدان سلامة الأمعاء.

تتكون الدهون الغذائية من مزيج من الدهون المشبعة وغير المشبعة، كل منها يؤثر بشكل مختلف في الوظائف المؤيدة للالتهابات والمضادة للخلايا المناعية. التحقيق في كيفية تنظيم الدهون المحددة لاستجابات ILC3 يوفر رؤى حاسمة حول كيفية قيام الدهون الغذائية المختلفة بمنع الأمراض المعوية أو تفاقمها. في الحالة المستقرة، تعتمد ILC3s بشكل أساسي على تحلل السكر، الذي يحافظ على عدد ILC3 والانتشار وإفراز السيتوكين من خلال هدف الثدييات لمسار مركب الرابامايسين 1 (mTORC1). عند التنشيط، تزيد ILC3s من استقلاب الكربوهيدرات وتقيد منظمة الأغذية والزراعة لدعم إنتاج IL-22.18 هنا، نظهر أن ILC3s يمكن أن تعزز إما تخزين الدهون أو منظمة الأغذية والزراعة اعتمادا على نوع الدهون. في حين أن الأحماض الدهنية غير المشبعة تعزز إفراز IL-22، فإن الأحماض الدهنية المشبعة، التي يتم استقلابها في المقام الأول من خلال منظمة الأغذية والزراعة، تخفف من تعبير السيتوكينات.

يرتبط الاستهلاك المزمن لنظام غذائي غني بالسعرات الحرارية على الطريقة الغربية عالية في الدهون المشبعة والسكريات بحالة التهابية مستمرة، في حين أن النظام الغذائي للبحر الأبيض المتوسط، الغني بالدهون غير المشبعة، يمارس آثارًا مفيدة في الأمراض الالتهابية المزمنة. عند اعتماد غذائي غني بالدهون، لوحظ  تراكما من الدهون المشبعة في الأمعاء الدقيقة، وخاصة في الجزء البعيد الذي لا يتعرض عادة لكميات كبيرة من الدهون. تشير البيانات إلى أن الخلايا المعوية تتكيف بشكل حاد مع كل تحول في التغيير الغذائي ولها آثار فورية في وظيفة الأمعاء في الحالة الثابتة وبعد التحدي الالتهابي. هذا تقدم مفاهيمي رئيسي في فهم الأحداث المبكرة التي تساهم في الالتهاب منخفض الدرجة، حيث يظهر  أنه بتركيزات مماثلة، تؤدي الدهون المشبعة إلى تفاقم التهاب الأمعاء بشكل حاد مقارنة بالدهون غير المشبعة. هذه النتيجة لها آثار مهمة في الصحة العامة، مما يسلط الضوء على الحاجة إلى مبادئ توجيهية غذائية تقلل من استهلاك الدهون المشبعة مثل زيت النخيل في البلدان الصناعية وتشجع على تناول الدهون غير المشبعة لدعم صحة الأمعاء والوقاية من الأمراض الالتهابية المزمنة. كشف فهم الآثار طويلة الأجل

لنظام غذائي غني بالدهون على الالتهاب الجهازي عن العديد من العواقب الصحية. ومع ذلك، فإن توضيح الآليات المشاركة في استجابة الخلايا المناعية الحادة لأنواع مختلفة من الدهون يمكن أن يفيد الاستراتيجيات الفعالة للتخفيف من الآثار الضارة لنظام غذائي غني بالدهون. قد تسهل هذه المعرفة أيضا تطوير التدخلات الغذائية للوقاية من الأمراض الالتهابية المزمنة وعلاجها.

أصبحت الدراسة التي تقودها WEHI هي الأولى في العالم التي تكشف عن الآثار الفورية لنظام غذائي غني بالدهون في صحة أمعائنا. وجدت الدراسة ما قبل السريرية، التي نشرت في مجلة المناعة، أنه حتى عدد قليل من الوجبات الغنية بالدهون المشبعة يمكن أن تسبب التهابا في الجسم، على الرغم من الأعراض الجسدية – في شكل التهاب مزمن – التي قد تستغرق سنوات لتظهر.

النتائج هي الأولى التي تظهر مدى سرعة تأثير الأطعمة التي نتناولها في دفاعات الأمعاء لدينا، مما يمهد الطريق للتدخلات المستقبلية التي يمكن أن تعزز صحة الأمعاء وتعالج الالتهاب المزمن.

*تهديد صامت لصحة الأمعاء:*

كيف ينشأ الالتهاب المزمن، ويسبب مرض الاضطرابات الهضمية؟ لا يزال ذلك غير معروف إلى حد كبير.

قال دكتور سيريل سيليت، وهو مؤلف كبير في الورقة، إن نتائج الفريق كانت طفرة كبيرة يمكن أن تساعد في تحديد كيفية حدوث الالتهاب المزمن في المصدر.

و قال د. سيليت: “لقد أظهرنا أن كل وجبة نستهلكها تشكل صحة أمعائنا بنشاط”

كلما زادت الدهون المشبعة التي نأكلها، زاد الالتهاب الذي يتراكم – مما يضعف تدريجيًا دفاعاتنا المعوية ويزيد من قابليتنا للالتهاب المزمن.

لكن تراكم الالتهاب هذا صامت في البداية، ويظل مخفيًا في أجسادنا حتى بعد سنوات، حيث يمكن أن يظهر على أنه التهاب مزمن.

تمكن الباحثون من اكتشاف التغيرات المجهرية في صحة الأمعاء ووظيفتها في الفئران حتى بعد تناول عدد قليل من الوجبات الغنية بالدهون، على الرغم من أن الفئران تفتقر إلى أي أعراض واضحة للالتهاب، مثل زيادة الوزن.

قال د.  سيليت: ” يوضح هذا مدى سهولة تطور الالتهاب دون علامات تحذير فورية”،

“في حين أن الوجبات الغنية بالدهون في بعض الأحيان لن تضعف حاجز حماية الأمعاء، فإن اتباع نظام غذائي ثابت غني بالدهون المشبعة يضع الأساس لالتهاب الأمعاء المزمن لتقديمه في المستقبل.”

*استجابة مناعية سريعة:*

في الدراسة، مع كبير المؤلفين ورئيس مختبر WEHI البروفيسور ستيفن نوت، وجد الباحثون أيضًا أن التعرض على المدى القصير للوجبات الغذائية الغنية بالدهون يمكن أن يقلل من إنتاج IL-22، وهو بروتين حاسم يساعد في السيطرة على التهاب الأمعاء.

إنها المرة الأولى التي يظهر فيها التأثير السريع للوجبات الغذائية الغنية بالدهون في هذا البروتين.

قال المؤلف الأول في الورقة، لو شيونغ: ” إن الوجبات الغذائية الغنية بالدهون كانت ضربة مزدوجة لحاجز الأمعاء لدينا لأنها لم تعزز الالتهاب فحسب، بل عطلت أيضا قدرة الجسم على مكافحته.”

“IL-22 هو بروتين مهم للغاية لصحة الأمعاء وحمايتها.”

“بدونها، تفقد الأمعاء قدرتها على منع الالتهاب”. “استغرق الأمر يومين فقط من استهلاك الأطعمة الغنية بالدهون الذي أدى أن  فقد الفئران لمخازن IL-22 لديها، وحدوث تدهور في وظيفة الأمعاء الضعيفة.

“على الرغم من تجريد قدراتها على حماية الأمعاء، إلا أن الفئران لا تزال تبدو بصحة جيدة – مما يسلط الضوء على كيفية المساس بصحة الأمعاء قبل وقت طويل من ظهور أي أعراض واضحة.”

لاحظ الفريق أنه في حين أن الدهون المشبعة تقمع إنتاج IL-22، فإن الدهون غير المشبعة، مثل تلك الموجودة في المكسرات والأفوكادو، تفعل في الواقع العكس وتعزز إنتاج البروتين – وهو نمط يعتقد الباحثون أنه سيتم تكراره في البشر.

*إمكانية التدخل العلاجي:*

تمكن الباحثون من إعادة بناء وظيفة الأمعاء للفئران في الدراسة من خلال استعادة مستويات IL-22 – مما يسلط الضوء على إمكانية إنشاء تدخل علاجي يمكنه أيضًا استعادة صحة الأمعاء لدى البشر. لكن الباحثين يريدون التركيز أولًا على طرق تعزيز مستويات IL-22 بشكل طبيعي.

يأمل الفريق أن تؤثر النتائج التي توصلوا إليها في المبادئ التوجيهية الغذائية التي تؤكد على أهمية دمج الدهون غير المشبعة في وجباتنا الغذائية لتعزيز حماية الأمعاء بشكل طبيعي، مع تعزيز استراتيجيات أفضل قائمة على التغذية للأشخاص المعرضين لخطر الأمراض الالتهابية المزمنة.

More information: Le Xiong et al, Acute exposure to high-fat diet impairs ILC3 functions and gut homeostasis, Immunity(2025). DOI: 10.1016/j.immuni.2025.03.017